Exantema intertriginoso flexural y simétrico (SDRIFE) por piroxicam: a propósito de un caso clínico

Symmetrical drug related intertriginous and flexural exanthema secondary to piroxicam: a case report

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Autores: Camilo Arias-Rodriguez 1, María Catalina Cuéllar-Martínez 1, Lina Vanessa Gómez-Gómez 1, 2, Ana Cristina Ruiz-Suárez3,

  1. 1. Dermatólogo, Universidad Pontificia Bolivariana, Medellín, Colombia.
  2. 2. Dermatóloga, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia.
  3. 3. Dermatopatóloga, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia.

Institución: Hospital Pablo Tobón Uribe. Medellín, Colombia.
Autor para correspondencia: Camilo Arias Rodríguez
E-mail: ariasr16@gmail.com

Recibido: 29/11/2021
Recibido 1°Corrector:  21/12/2022
Recibido 2° corrector: 08/01/2023
Aceptado para su Publicación: 29/01/2023

Los autores declaramos no poseer ningún tipo de conflicto de interés

Resumen | Palabras Claves

RESUMEN:

El exantema intertriginoso y flexural simétrico por fármacos (SDRIFE) es una toxicodermia que se presenta con exantema limitado a pliegues, sobretodo en región glútea y genital, y representa una reacción a la exposición sistémica a un medicamento sin sensibilización previa. Presentamos el caso de una paciente mujer adulta previamente sana, que consulta por este tipo de reacción medicamentosa asociada al uso de piroxicam intramuscular, manejada de forma exitosa con antihistamínicos, esteroides tópicos y sistémicos.

PALABRAS CLAVE: Erupción medicamentosa, Efectos secundarios y reacciones adversas relacionadas a medicamentos, Dermatitis de contacto, Dermatitis, Piroxicam

ABSTRACT:

Symmetrical drug related intertriginous and flexural exanthema is a cutaneous drug eruption that is characterized by exanthema limited to creases, buttocks and the upper inner thighs. It represents a reaction to systemic exposure to a drug, without previous sensitization. We present the case of a woman, previously healthy, who consulted due to this drug reaction after being injected with piroxicam, who was successfully treated with antihistamines, topical and systemic corticosteroids.

KEY WORDS: Drug eruption, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, Contact dermatitis, Dermatitis, Piroxicam

Artículo

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INTRODUCCIÓN:

El Síndrome de Baboon (SB) es una reacción intertriginosa autolimitada, benigna e infrecuente, que ocurre ante la exposición sistémica a un contactante o fármaco, con historia de sensibilización previa. Se denomina así por la similitud del exantema con los glúteos y genitales del babuino o mandril.1-3 Por otro lado el exantema intertriginoso y flexural simétrico por fármacos (SDRIFE) corresponde a una forma de presentación clínica similar, pero sin sensibilización previa.4,5

 Presentación del caso clínico

Paciente femenina de 49 años, sin antecedentes médicos, que presentaba dolor en la pierna izquierda para lo cual se auto medicó con piroxicam intramuscular. Un día después de su aplicación inició con lesiones eritematosas y dolorosas en el glúteo izquierdo en sitio de inyección. Fue valorada por medicina general y le formularon antihistamínicos y naproxeno, sin mejoría, y con extensión del compromiso por lo cual decidió consultar al servicio de dermatología.

Al examen físico presentaba en el glúteo izquierdo una placa eritematoviolácea con descamación y algunas micro costras en la periferia (Figura 1), y en el tronco y las extremidades máculas eritematovioláceas confluentes, acentuadas en los pliegues inguinales, poplíteos e interglúteo (Figuras 2 y 3); al segundo día de hospitalización las lesiones se fueron extendiendo y oscureciendo más hasta comprometer incluso los pliegues axilares (Figura 4 y 5).

SDRIFE
Figura 1. Placa eritematoviolácea descamativa en glúteo izquierdo
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Figura 2. Máculas eritematovioláceas confluentes en miembros inferiores, incluido pliegue interglúteo.
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Figura 3. Máculas eritematovioláceas demarcadas en V, ubicadas en cara anterior de muslos, incluido pliegues inguinales.
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Figura 4. Extensión proximal y distal de las máculas eritematovioláceas hacia las extremidades.
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Figura 5. Extensión proximal y distal de las máculas eritematovioláceas hacia el tronco y los pliegues axilares.

Con la sospecha de toxicodermia versus un proceso infeccioso tipo celulitis extensa, se solicitaron estudios básicos: hemoleucograma, función renal y hepática, cuyos resultados fueron normales; proteína C reactiva elevada. Se realizó además una tomografía axial computarizada de extremidades y abdomen que mostró cambios por edema, ganglios linfáticos inguinales bilaterales aumentados de tamaño, sin presencia de colecciones. Se tomó biopsia de piel, donde se observaron vesícula subepidérmica de techo íntegro, cavidad con material seroso y escasas células inflamatorias y en dermis moderado inflamatorio perivascular e intersticial, compuesto por linfocitos y eosinófilos (Figura 6 y 7).

SDRIFE
Figura 6. Hallazgos histopatológicos de la biopsia de piel (HE-4X):  vesícula subepidérmica y en dermis infiltrado inflamatorio perivascular e intersticial
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Figura 7. Hallazgos histopatológicos de la biopsia de piel, (HE-40X): infiltrado perivascular e intersticial compuesto por linfocitos y eosinófilos.

Con los hallazgos clínico-patológicos descritos se hizo el diagnóstico de una toxicodermia tipo SDRIFE secundario a piroxicam, dado el compromiso predominantemente flexural. Para esto recibió manejo con desloratadina 5 mg cada 12 horas, clobetasol crema cada 12 horas y prednisolona 30 mg cada día por 7 días, con resolución del cuadro (Figura 8).

 

SDRIFE
Figura 8. Evolución clínica placas residuales eritematodescamativas en glúteos y cara posterior de extremidades inferiores.

 Discusión

El SB fue descrito en 1984 por Andersen y cols en pacientes que presentaron un exantema demarcado en los glúteos y la cara interna de los muslos ante la exposición a mercurio, níquel y ampicilina, previamente sensibilizados a estas sustancias 2,3. Por su parte el SDRIFE fue descrito por primera vez en 2004 por Hausermann, quien diferenció ambas entidades, definiendo que el SB se presenta en pacientes con sensibilización previa, es decir, con antecedente de prueba de parche positiva (dermatitis de contacto sistémica clásica), y el SDRIFE se presenta en pacientes que no están previamente sensibilizados 4,5.

Respecto a la epidemiología se sabe que se presenta más en hombres de edad media, a diferencia de las demás erupciones medicamentosas 6,7.

Los principales medicamentos implicados en el SDRIFE son la amoxicilina y otros betalactámicos como la ceftriaxona y la penicilina 5,8. También se han reportado casos por antihipertensivos, medios de contraste3, codeína9, anticuerpos monoclonales10, ácido mefenámico11, sulfonamidas12, entre otros. De igual forma puede ser provocado por reexposición a medicamentos con reactividad cruzada11. Por otro lado, el SB clásico puede ser inducido por níquel y mercurio. La sensibilización cutánea o sistémica previa casi siempre es desconocida o indocumentada, por lo cual la distinción entre SB y SDRIFE en ocasiones es difícil de realizar. 5,13 (Tabla I).

Característica Síndrome de Baboon SDRIFE
Etiología Medicamentos como la neomicina y los esteroides

Metales como el mercurio, el níquel y el oro

Plantas como el bálsamo del Perú y las familias Compositae y Anacardiaceae

Medicamentos, principalmente betalactámicos como la ceftriaxona y la penicilina
Sensibilización cutánea previa No
Reacción Dermatitis de contacto alérgica sistémica Reacción medicamentosa en piel
Prueba de parche Positiva Negativa hasta en la mitad de los casos

Tabla I. Diferencias entre el síndrome de Baboon y SDRIFE

Respecto a la fisiopatología, se ha propuesto que se trata de una reacción de hipersensibilidad tardía tipo IV mediada por linfocitos T, localizada en las áreas intertriginosas por la estimulación mecánica4,7, el efecto de evocación14, la excreción aumentada de medicamentos por ductos ecrinos1 y el concepto molecular de interacción farmacológica6,15.

Clínicamente se caracteriza por eritema en V demarcado y simétrico en las regiones inguinal/genital y glútea/perianal (por lo cual se ha denominado también distribución en traje de baño), con el compromiso simétrico adicional de mínimo otra flexura 5,6 Puede haber otras lesiones primarias como pápulas, pústulas, vesículas y ampollas 8,14. A diferencia de otras toxicodermias, carece de hallazgos sistémicos. La latencia desde la exposición al fármaco y el desarrollo del cuadro clínico varía, pero suele ser de 1 a 2 semanas aproximadamente, siendo menor en casos de pacientes previamente sensibilizados 6,16.

El diagnóstico de SDRIFE es clínico, debido a la distribución de las lesiones con predilección en pliegues, asociado cronológicamente a la exposición farmacológica. Para esto, Häuserman y cols propusieron 5 criterios clínicos: 1) exposición al medicamento administrado sistémicamente en la primera o subsiguientes dosis, excluyendo alérgenos de contacto; 2) eritema demarcado pronunciadamente del área glútea o perianal, y/o eritema en V del área inguinal o perigenital; 3) compromiso de al menos otro pliegue flexural o intertriginoso; 4) simetría de las áreas afectadas y 5) ausencia de síntomas y signos sistémicos. Todos los criterios estuvieron presentes en la paciente de nuestro caso 5,17.

La utilidad de otras ayudas diagnósticas es discutible y están indicadas cuando hay dudas en el diagnóstico. Algunos autores mencionan que la prueba de provocación oral con medicamentos (test de re exposición), es positiva hasta en 80% de los casos, con la reproducción nuevamente de las lesiones; otros sugieren realizar pruebas de parche 9. La biopsia de piel no tiene hallazgos específicos, cuando se realiza puede evidenciarse un infiltrado inflamatorio perivascular superficial con predominio de células mononucleares,  además de la presencia de degeneración hidrópica de la capa basal, queratinocitos necróticos, pústulas subcórneas, entre otros 5,10 . El infiltrado linfocitario expresa los marcadores de inmunohistoquímica CD3 y CD4 3.

Dentro de los diagnósticos diferenciales se debe distinguir de otras reacciones medicamentosas como la erupción fija medicamentosa, la pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA), la erupción medicamentosa con eosinofilia (DRESS), el eritema tóxico de la quimioterapia, la psoriasis inversa, la candidiasis, el eritrasma, entre otros 5,10

El curso natural de la enfermedad es hacia la autorresolución en 1 a 2 semanas con descamación e hiperpigmentación postinflamatoria 7. Las medidas terapéuticas consisten en suspender el agente causal y tratar los síntomas con antihistamínicos, corticosteroides tópicos y, en ocasiones, sistémicos, además de las medidas generales del cuidado de la piel como la .humectación periódica, y evitar el uso de irritantes como perfumes o joyas 8.

Tras una revisión de la literatura que realizamos, encontramos aproximadamente 55 reportes de SDRIFE, sin embargo, el número de estos casos puede no ser certero debido a la confusión que existe entre esta entidad y el síndrome de Baboon clásico. No encontramos ningún reporte asociado al uso de piroxicam, pero sí a otros antiinflamatorios como naproxeno, ácido mefenámico y etoricoxib. 11,13.

Conclusiones

El SDRIFE es un tipo de erupción medicamentosa relativamente rara y recientemente descrita, cuyo diagnóstico es esencialmente clínico. Puede llegar a ser alarmante debido a su forma de presentación y la extensión del compromiso, sin embargo, un adecuado reconocimiento de esta entidad permite tranquilizar al paciente, pues su curso no es grave y generalmente se autorresuelve.

Referencias

REFERENCIAS:

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